Главное меню

Клеточные вакцины

Дендритные клетки (ДК) используются в иммунотерапии рака уже более 20 лет из-за их способности индуцировать противоопухолевый иммунитет.

Несмотря на то, что иммунный ответ был выявлен у большинства пациентов, клиническая эффективность остается предметом дальнейших исследований.

В подавляющем большинстве работ для создания ДК-вакцин используют аутологичные моноциты периферической крови, которые проходят двухэтапный процесс дифференцировки и последующего созревания.

Состав и концентрация компонентов коктейля для созревания имеют решающее значение для характеристики будущих ДК. "Золотым стандартом" считается комбинация TNFα, IL-1β, IL-6 и PGE2, однако в литературе можно встретить большое разнообразие вариантов состава цитокинов для созревания ДК.

Способность ДК секретировать IL-12p70 имеет особое значение для поляризации иммунного ответа в направлении Th1, который в наибольшей степени необходим для эффективной реакции против опухолевых клеток. Однако биоактивный IL-12p70 не продуцируется ДК, созревшими в условиях стандартной комбинации цитокинов.

Противоречивость подобных эффектов стимулирует активный поиск альтернативных способов генерации зрелых ДК. Было обнаружено, что агонисты Toll-подобных рецепторов (TLR) индуцируют созревание ДК, способных к индукции выраженной Th1 поляризации иммунного ответа. Данные агенты стали активно использовать в коктейлях для созревания ДК и наиболее известны среди них TLR4-лиганд – липополисахарид (LPS), TLR3-лиганд – polyI:C и TLR7/8-лиганд – R848 (резиквимод).

Показано, что комбинация провоспалительных цитокинов, интерферонов и TLR-лигандов может приводить к генерации ДК, активно секретирующих IL-12p70.

Обнаружены различные позитивные эффекты этих молекул на фенотип и функцию Т-клеток, однако недостаточно изученными остаются вопросы о влиянии различных протоколов созревания на миграционные свойства ДК, их способность привлекать Т-клетки, индуцировать регуляторные Т-клетки.

В связи с этим нами проводятся исследования различных протоколов генерации ДК, которые могли бы обеспечить оптимальное функциональное воздействие на активацию T-клеток. В частности, сравнивается влияние различных лигандов TLR и провоспалительных цитокинов на свойства ДК определять тип поляризации иммунного ответа Т-клеток.

ПУБЛИКАЦИИ

Gudkov, G. V., Filippov, E. F., Piven, A. V. & Krutenko, D. V. (2018) Modeling of the cytokine environment, providing the optimal immune response of antitumor vaccines based on dendritic cells // European Journal of Biomedical and Life Sciences. 3. 38-51.

Гудков Г.В., Филиппов E.Ф., Пивень A.В., Золотавина M. Л., Ким Н.В. (2018) Противоопухолевая активность дендритных клеток, созревших в присутствие лигандов Toll-подобных рецепторов и интерферонов // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 10. DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2018-10-01 https://bmpcjournal.ru/25877313-2018-10-01

Гудков Г.В., Филиппов Е.Ф., Пивень А.В., Золотавина М.Л., Ким Н.В. Влияние PGE2 и лигандов Toll-подобных рецепторов на иммунологические свойства зрелых дендритных клеток, ассоциируемые с противоопухолевой активностью // Вестник ВГУ, серия: химия. биология. фармация, 2019, № 1. С. 73-80. Режим доступа: http://www.vestnik.vsu.ru/pdf/chembio/2019/01/2019-01-10.pdf http://www.vestnik.vsu.ru/content/chembio/2019/01/toc_ru.asp